漫話基因與健康
漫話基因與健康（7) 大宅門里的奧秘（上）
1929年，在山東滕縣，那里住有一戶徐氏人家。戶主徐老先生，擁有豪宅，家財(cái)萬貫。可是，接連不斷的“不吉利”事情的發(fā)生，使老先生難以招架。先是戶主出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、咳血等癥狀，經(jīng)濟(jì)南某醫(yī)院做胸部X線照片，診斷為肺結(jié)核。接著，在前后28年間，這戶人家的30口人中，就有18人患了結(jié)核病，其中第一代3個(gè)人，第二代6個(gè)人，第三代9個(gè)人；患病年齡最大53歲，最小2歲4個(gè)月；18名患病者中，9人病故，連2歲多的小孫子也夭亡。沉重的災(zāi)難使老先生家道淪落！這是上個(gè)世紀(jì)50年代，我在《中華結(jié)核病科雜志》上看到一篇報(bào)道的梗概。沒想到這個(gè)“故事”一直留在我的腦海里，不時(shí)便想起它：究竟是什么使祖孫三代30口人中有18人得了同樣一種病？9人因這種病死亡，家道淪落！？一個(gè)個(gè)謎團(tuán)伴隨著我約半個(gè)世紀(jì)，不知怎樣才能揭開這座大宅門里的奧秘！
隨著科學(xué)的進(jìn)步，醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)入了分子生物學(xué)時(shí)代，這些謎團(tuán)也逐步被科學(xué)家所揭開。
俗話說：蒼蠅不叮無縫的蛋。從整個(gè)社會(huì)人群看，同樣吸入帶結(jié)核菌的飛沫，也同樣受到感染，為什么只有約10%左右的人發(fā)生結(jié)核病，而大宅門里的人卻高達(dá)60%呢？
原來，一種感染性疾病的發(fā)病是多因素綜合作用的結(jié)果。它不僅包括了諸如病原微生物的數(shù)量、毒力、宿主的防御功能，也包括了諸如種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、年齡、性別、遺傳基因等因素。科學(xué)家們認(rèn)為，影響宿主防御機(jī)制的遺傳學(xué)因素中，某些基因具有重要的關(guān)系。近年來，國內(nèi)外學(xué)者陸續(xù)有報(bào)道，一種叫做自然抵抗相關(guān)巨噬細(xì)胞蛋白（NRAMP1）中的某些基因與結(jié)核病的易感性有密切關(guān)系。科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，NRAMP1基因已被定位在人染色體2q35，而NRAMP1基因3′末翻譯區(qū)（3′UTR）的多態(tài)現(xiàn)象與結(jié)核病的易感性占有重要地位。我國研究人員選取了被確診的漢族活動(dòng)性肺結(jié)核病患者147例，另外選取經(jīng)證實(shí)已感染了結(jié)核菌，但沒有發(fā)生結(jié)核病者145人作對照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NRAMPI基因3′UTR多態(tài)現(xiàn)象與結(jié)核病易感性相關(guān)，3′UTR位于NRAMP1基因第15外顯子最后一個(gè)密碼子下游的第55個(gè)核苷酸處，這里存在著2個(gè)等位基因：即TGTG存在或TGTG缺失。
在結(jié)核病患者中，TGTG缺失現(xiàn)象較對照組更為常見。漢族3′UTR TGTG缺失等位基因頻率為0.15，明顯高于白種人的0.01，這在一定程度上解釋了為什么一些人易患結(jié)核病。國外也報(bào)道了漢族人、朝鮮人3′UTR缺失型等位基因頻率均為0.15，岡比亞人為0.1，都明顯高于白種人的0.01，或許這能部分解釋為什么黃種人和黑人比白種人更易患結(jié)核病。當(dāng)然，結(jié)核病的遺傳學(xué)易感性也許是多基因的，除NRAMPI外，已見報(bào)道的還有VDR基因、MBL基因和HLA基因等。
所謂HLA基因即人類白細(xì)胞抗原基因。不久前，有研究者對祖孫三代或以上男女雙方生活在廣東、廣西、湖南、湖北、江西、福建等6省的漢族肺結(jié)核患者110名，與相對應(yīng)的漢族健康志愿者101名作對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：肺結(jié)核病例組中的HLA-DR基因中的DR16基因頻率顯著高于健康對照組；而與此相反，肺結(jié)核病例組中的DR1、DR13.3等位基因的基因頻率顯著低于健康對照組。研究結(jié)果顯示：中國南方漢族部分人群肺結(jié)核的發(fā)病可能與HLA-DR16基因相關(guān)聯(lián)。對HLA的研究，國際上也有許多國家，如印度、印度尼西亞、俄羅斯、埃及、美國等都作了相關(guān)報(bào)道。于是，人類結(jié)核病的好發(fā)病之面紗漸被科學(xué)家揭開。
（作者 劉坦業(yè) 原載《福建衛(wèi)生報(bào)》2005，4,11.）
