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近年來，對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)已發(fā)生重大改變 , 有關(guān)支氣管哮喘的基礎(chǔ)研究引起各國學(xué)者的廣泛重視，如共建刺激信號(hào)、 CpG 寡核苷酸序列、β 2 腎上腺素受體基因多態(tài)性、各種轉(zhuǎn)錄因子 [ 活化蛋白 1(AP1) 、 NF- κ B 、 GATA-3 、 GATA-4] 、磷酸激酶、蛋白激酶等等在哮喘發(fā)生發(fā)展中的作用。據(jù)有關(guān)資料表明，在遺傳學(xué)研究中β 2 AR 已成為哮喘易感基因的研究熱點(diǎn)之一。

　　所謂β 2 AR 即β 2 腎上腺素能受體，這一基因已被科學(xué)家克隆和測序。它位于 5 號(hào)染色體長臂 31-32 （ 5q31-5q32 ）區(qū)域，是無內(nèi)含子的基因。這個(gè)基因長約 1 239bp ，編碼 413 個(gè)氨基酸，由 7 個(gè)疏水殘基組成跨膜結(jié)構(gòu)域。

　　國外有研究顯示，應(yīng)用多重 PCR 技術(shù)加直接測序的方法對(duì)正常人及哮喘患者進(jìn)行對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，β 2 AR 基因在英美高加索人群中存在 9 種點(diǎn)突變，它們分別位于 46 、 79 、 100 、 252 、 491 、 523 、 1 053 、 1 098 和 1 239 位核苷酸序列。發(fā)現(xiàn)其中 4 種可引起編碼氨基酸的改變，它們分別位于第 16 、 27 、 34 和 164 位氨基酸。最常見的多態(tài)性是 16 位精氨酸突變?yōu)楦拾彼岷?27 位谷氨酰胺突變?yōu)楣劝彼幔浯螢?34 位纈氨酸突變?yōu)榈鞍彼岷?164 位蘇氨酸突變?yōu)楫惲涟彼帷鴥?nèi)也有學(xué)者報(bào)告，我國北方漢族人群β 2 AR 基因 16 、 27 、 164 位點(diǎn)多態(tài)性分布頻率與英美高加索人種有所差異。但也表明，中國北方漢族人群中β 2 AR 基因多態(tài)性與哮喘相關(guān)聯(lián)。哮喘組人群β 2 AR 基因 16 位點(diǎn)基因多態(tài)性分布頻率顯示，精氨酸 / 精氨酸基因型占 24% ，精氨酸 / 甘氨酸基因型占 45% ，甘氨酸 / 甘氨酸基因型占 31% ，后者與正常對(duì)照組比較，差異有顯著性。研究顯示，β 2 AR 基因 16 位點(diǎn)多態(tài)性與哮喘病情嚴(yán)重程度有關(guān)聯(lián)，甘氨酸 / 甘氨酸基因型在重度哮喘組中所占比例與輕、中度哮喘組比，差異有顯著性。為此認(rèn)為我國北方漢族人群中β 2 AR 基因 16 位點(diǎn)多態(tài)性與支氣管哮喘相關(guān)聯(lián)。

　　國外的臨床研究提示，β 2 AR 多態(tài)性與哮喘臨床癥狀及有關(guān)檢驗(yàn)方面有著密切的關(guān)系。臨床研究表明，具有甘氨酸 16 型β 2 AR 的患者，與較嚴(yán)重的哮喘相關(guān)聯(lián)。荷蘭學(xué)者研究了組胺氣道高反應(yīng)性與β 2 AR 基因 16 位點(diǎn)多態(tài)性的關(guān)系，在 64 例具有高血清 IgE 水平的哮喘患者中進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘氨酸 16 等位基因與氣道高反應(yīng)性有顯著相關(guān)。我國解放軍總醫(yī)院專家將哮喘患者分為：間歇發(fā)作 - 輕度組和中度、重度三個(gè)組。結(jié)果顯示，哮喘病情嚴(yán)重程度與β 2 AR16 位點(diǎn)基因型有關(guān)，具有甘氨酸 16 純合子的患者在重度組比例高，而具有精氨酸 16 純合子的患者在輕度組和中度組比例較高。

　　當(dāng)然，除以上還有諸如： Timl 基因與 Th2 細(xì)胞； ADAM33 基因與氣道重塑； T 細(xì)胞受體 V β鏈基因片段（ TCR V β）與哮喘患者屋塵螨過敏關(guān)系問題；哮喘患者體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞（ EOS ）增多與 EOS 的凋亡及凋亡相關(guān)基因如 BCL-2 、 ICE 、 IL-5 的關(guān)系等等，恕不一一敘述。科學(xué)家們期望通過對(duì)這些基因的研究，能找出相應(yīng)的“修復(fù)”方法，以達(dá)到治療的目的。

　　當(dāng)然，在防治哮喘方面，對(duì)多數(shù)人來說目前還只能先用普及的大眾化的方法，這將在下篇繼續(xù)提供。

　　　　　　　　（作者 劉坦業(yè) 原載《福建衛(wèi)生報(bào)》 2005.10.13 ）