結(jié)核病防治
結(jié)核病防治( 3 ) 抗結(jié)核化療方案的選擇
化學(xué)療法就是將主要抗結(jié)核藥物組成各種化療方案,再根據(jù)一些必須遵循的原則,來加以運(yùn)用,以達(dá)到治愈病人、控制疾病流行的目的。
制定合理的化療方案必須遵循以下共同原則:
首先,選用藥物要合理、有效。必須遵從藥物的殺菌、滅菌和防止耐藥的原則。短程化療方案要有 4 種藥物聯(lián)用,其中至少要有 2 種具有殺菌作用的藥物,并且要選擇具有相加或協(xié)同作用的藥物配伍,不宜同時(shí)使用同類藥物,如鏈霉素與卡那霉素等。
確保治療安全,這是組成方案的另一個(gè)原則。抗結(jié)核藥物都有一定的不良反應(yīng),因此,在制定或選用方案治療時(shí),同時(shí)要注意病人情況,比如:是否有藥物過敏性史,有否肝、腎、神經(jīng)精神方面的疾患,患者的年齡、體重能否承受等。
再者,短程化療必須是 2 階段治療。第一階段為加強(qiáng)治療階段,一般為 4 種藥聯(lián)合治療 2 個(gè)月,病人不排菌后進(jìn)入第二階段-繼續(xù)治療階段,這一階段一般為 4 個(gè)月。當(dāng)然,根據(jù)病人不同情況,在治療中也有延長治療階段的做法,主要是根據(jù)病人的痰中是否還有排菌而定。
方案要依病人的痰中是否有排菌,既往是否有抗結(jié)核治療過,治療多長時(shí)間以及現(xiàn)階段的病情而定。比如:是初次治療還是以往有治療過,或是慢性排菌還是耐多藥病人,治療方案都有不同。
間歇的治療原則。這就是根據(jù)藥物的抗生素后效應(yīng),也就是以往說的延緩生長期而定。因此,用藥可以每周 3 次(或隔天 1 次)。
國家結(jié)核病防治規(guī)劃( NTP )應(yīng)用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,這樣能減少不規(guī)范的藥物組合、不合理的單藥治療等錯(cuò)誤。標(biāo)準(zhǔn)組合方案,是根據(jù)藥物劑量、管理模式和療程的臨床療效試驗(yàn)而制定的。
由世界衛(wèi)生組織( WHO )和國際防癆與肺病聯(lián)合會(huì)( IUATLD )推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案的適應(yīng)指征,是依據(jù)患者以下的不同情況而定:( 1 )新發(fā)現(xiàn)的痰涂片陽性肺結(jié)核(涂陽)或重癥涂陰(含肺外)結(jié)核病,既往治療不超過 1 個(gè)月者;( 2 )發(fā)病超過 1 個(gè)月以上的其它類型結(jié)核病(含涂陰肺結(jié)核和肺外結(jié)核病)既往治療未超過 1 個(gè)月者;( 3 )治療一個(gè)月或以上的涂陽肺結(jié)核患者(含治療失敗、中斷用藥及復(fù)發(fā))。根據(jù)以上不同情況選擇不同治療方案。
對經(jīng)規(guī)范復(fù)治后仍持續(xù)排菌的肺結(jié)核患者(慢性排菌病人,慢排),未作統(tǒng)一治療方案。
初治菌陽方案的選擇 治療對象:所謂初治菌陽肺結(jié)核病人,即:( 1 )痰中查到結(jié)核菌(含涂片或培養(yǎng))的肺結(jié)核病人,從未因結(jié)核病應(yīng)用或試用過抗結(jié)核藥物治療者;( 2 )因結(jié)核病應(yīng)用或試用過抗結(jié)核藥物治療但不足 1 個(gè)月者;( 3 )新發(fā)病有空洞或粟粒型初治菌陰肺結(jié)核病人;( 4 )或是菌陰肺結(jié)核病人,經(jīng)抗結(jié)核治療不到 1 個(gè)月轉(zhuǎn)為涂陽的病人。上述病人應(yīng)用 6 ~ 8 個(gè)月主要抗結(jié)核組合方案。即:強(qiáng)化期以異煙肼( INH , H )、利福平( RFP , R )、吡嗪酰胺( PZA , Z )、乙胺丁醇( EMB , E 或鏈霉素 SM ) 4 藥聯(lián)合治療 2 個(gè)月,繼續(xù)期為 INH 、 RFP 聯(lián)合治療 4 個(gè)月,全程 6 個(gè)月。通常書寫方式為: 2HRZE ( S ) /4HR 。專家們認(rèn)為對新發(fā)涂陽肺結(jié)核患者,這確實(shí)是最有效的短程治療方案。 我國原則上推行這一治療方案 。
依據(jù)藥物抗生素后效應(yīng)的原理,聯(lián)合治療方案又衍生為:
2HRZE ( S ) /4H 3 R 3 和 2H 3 R 3 Z 3 E 3 /4H 3 R 3 等方案。
如何解讀這些治療方案呢?縮寫字母前的“ 2 、 4 ”為用藥月數(shù),用分號(hào)把兩個(gè)治療階段分開( “強(qiáng)化期 / 繼續(xù)期” ),即:加強(qiáng)治療階段:用 4 種藥 HRZE ( S ), 2 個(gè)月,繼續(xù)治療階段用 RH2 種藥 4 個(gè)月;縮寫字母右下標(biāo)數(shù)字為每周用藥天數(shù)。
國家衛(wèi)生部于 1992 年在部分省推行“加強(qiáng)與促進(jìn)結(jié)核病控制項(xiàng)目”,至 1998 年,在發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用 2HRZE ( S ) /4H 3 R 3 方案治療的初治涂陽肺結(jié)核病人, 2 個(gè)月末痰菌轉(zhuǎn)陰治愈率為 94.8% ( 60831/64175 );滿療程治愈率為 93.5% ( 45561/48747 )。我國“世行貸款 / 英國贈(zèng)款結(jié)核病控制項(xiàng)目”規(guī)定,對初治涂陽肺結(jié)核患者選用 2H 3 R 3 Z 3 E 3 /4H 3 R 3 治療方案。 2 個(gè)月末痰菌轉(zhuǎn)陰率為 92.7% ( 533618/575578 );滿療程治愈率為 94.5% ( 432438/457408 )。
對已廣泛推行短化、耐藥率較高的地區(qū),不主張選用 2HRZ/4HR 方案治療初治涂陽肺結(jié)核。因?yàn)榭赡艽嬖?H 或 R 的原發(fā)耐藥,因而治療往往失敗。如果初次治療失敗怎么辦?那就要進(jìn)行復(fù)治。
( 作者 劉坦業(yè) 原載《福建衛(wèi)生報(bào)》 2004 , 3 : 15 )