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要取得抗結(jié)核化療的良好治療效果，除解決主要問(wèn)題外，還必須認(rèn)識(shí) 化療的先決條件。

　　人們 通常把能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的藥物叫做“抑菌劑”，而把能夠殺死細(xì)菌的藥物叫做“殺菌劑”，現(xiàn)在認(rèn)為，這些術(shù)語(yǔ)已不能全面表述抗結(jié)核藥物的作用。 專(zhuān)家主張把抗結(jié)核藥物的應(yīng)用界定為 3 個(gè)先決條件，即：早期殺菌；滅菌作用；防止產(chǎn)生耐藥性。

　　首先，談?wù)勗缙跉⒕饔茫?EBA ），也就是說(shuō) 抗結(jié)核 藥物在開(kāi)始治療的頭幾天內(nèi)殺滅結(jié)核菌的能力。科學(xué)家們是通過(guò)計(jì)數(shù)開(kāi)始治療頭 2 天內(nèi)結(jié)核菌活菌數(shù)的下降情況來(lái)判定的。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于新發(fā)病的患者，治療的頭 2 天，異煙肼（ INH ）有最好的殺菌作用。一旦應(yīng)用合理化療后，肺結(jié)核患者的傳染性迅速降低，這應(yīng)歸功于 INH 。

　　以前人們常把鏈霉素（ SM ）叫做“肺特效”，認(rèn)為它對(duì)結(jié)核菌有很好的早期殺菌作用。現(xiàn)在認(rèn)為，這一觀點(diǎn)顯得是不正確的。有研究表明，當(dāng) SM 單藥治療時(shí)，在 2 ～ 14 天期間，每日痰菌的菌落形成單位計(jì)數(shù)與治療前相似。盡管體外試驗(yàn)顯示 SM 或許是所有抗結(jié)核藥物中最有效的殺菌藥物 , 但在涂陽(yáng)肺結(jié)核病人空洞內(nèi)其殺菌活性很弱。盡管這樣，但其優(yōu)點(diǎn)是有 8 ～ 11 天的抗生素后效應(yīng)，即用藥后有 8 ～ 11 天時(shí)間結(jié)核菌處在不 生長(zhǎng)繁殖的狀況 。

　　所謂滅菌作用，就是藥物在殺死存在于人體細(xì)胞外的繁殖生長(zhǎng)旺盛的結(jié)核菌群后，繼而消滅“躲”在細(xì)胞內(nèi)代謝活性低下而且繁殖速度緩慢的“持留菌”的作用能力。專(zhuān)家們?cè)O(shè)定了抗結(jié)核化療的殺菌和滅菌兩個(gè)功能：如果藥物不能早期殺死存在于細(xì)胞外的結(jié)核菌群，將導(dǎo)致治療失敗；如果僅僅殺死人體細(xì)胞外的結(jié)核菌，而沒(méi)有殺滅“持留菌”，那么將導(dǎo)致治療結(jié)束后復(fù)發(fā)。美國(guó)胸腔和肺部聯(lián)合會(huì)研究認(rèn)為，對(duì)于“持留菌”利福平 RFP 的滅菌作用要比 INH 強(qiáng)。

　　關(guān)于防止耐藥問(wèn)題。結(jié)核菌所以然會(huì)產(chǎn)生耐藥性，其原因?yàn)椋河械氖怯盟幏桨覆缓侠恚热缈菇Y(jié)核藥物的單藥治療或不合理的聯(lián)合治療；有的是因?yàn)樗幬飸?yīng)用劑量不夠，或應(yīng)用劣質(zhì)藥物所引起的；有的是患者不堅(jiān)持用藥，中斷或間斷治療，造成結(jié)核菌對(duì)藥物的適應(yīng)性耐藥；也有的是由于患者同時(shí)患有某種疾病，如肝炎、艾滋病或艾滋病毒感染等；或同時(shí)服用對(duì)抗結(jié)核藥有拮抗作用的藥物等等，這些都應(yīng)注意，以免產(chǎn)生耐藥性而導(dǎo)致治療失敗。

　　一些研究表明，肺結(jié)核患者空洞或炎性病灶里存在有多達(dá) 10 億條的結(jié)核菌，其中絕大部分是對(duì)藥物敏感的結(jié)核菌，少部分為耐 INH 變異菌株（約 1/100 萬(wàn)），在敏感菌被殺滅時(shí)，這少部分耐藥菌便成為優(yōu)勢(shì)菌，這就是單藥治療帶來(lái)的后果。應(yīng)該指出，當(dāng)聯(lián)合化療產(chǎn)生耐藥時(shí)，加入一種新藥，其結(jié)果也等于一個(gè)單藥治療，預(yù)后也不例外。

　　有研究認(rèn)為，所有主要的抗結(jié)核藥物，對(duì)所謂處在“休眠”狀態(tài)的或“潛性”病灶里的不繁殖生長(zhǎng)的結(jié)核菌沒(méi)有什么效果。例如，如果患者原始耐 INH ，而治療方案僅為 INH 、吡嗪酰胺（ PZA ）、乙胺丁醇（ EMB ） 3 藥聯(lián)合，那么在繼續(xù)期只有 EMB 起作用，這就是所謂特殊菌群滅菌期的單藥治療，其結(jié)果是有利于耐藥變異菌的生存。

　　抗結(jié)核治療的重要原則之一就是要用足劑量。如果劑量不足，包括醫(yī)生沒(méi)用足劑量或患者自服藥時(shí)只服用部分藥片，這樣便由于聯(lián)合用藥中的各種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的差異，在服藥數(shù)小時(shí)后，只剩下一種半衰期長(zhǎng)的藥物（如 INH ）仍有活性，從而形成單藥治療。此外，由于同時(shí)服用相拮抗的藥物或患者胃腸功能障礙等，都可觀察到一種或多種的亞抑菌濃度。